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English to French: In vitro Platelet Quality in Storage Containers Used for Pediatric Transfusions General field: Science Detailed field: Biology (-tech,-chem,micro-)
Source text - English Platelet Quality Assays: Based on the fact that the apheresis platelet storage containers are made of gas permeable plastic that allows gas exchange. Stored platelets are metabolically active, therefore, changes of blood gas levels and consequently pH are anticipated. The level of gas exchange is modulated by the surface-to-volume ratio, size of the membrane pores, the solubility of the relevant gas, the involvement of the gas (eg CO2) in buffering interactions, as well as the amount of platelet metabolism, which in turn, is a function of platelet concentration. Similarly, availability of oxygen, or the lack of, causes platelet stress and related metabolic changes which are expressed as increased/decreased glucose consumption and lactate production. Metabolic stress as well as container surface properties affect the level of platelet activation which can be detected by the expression of CD62 on the platelet surface. Others have suggested that lactate concentration may also be a useful measure. As all of these are dependent on the concentration and size of the platelets living in the container, platelet counts and platelet volumes were also measured. The assay panel consisted of:
Platelet Concentration, Mean Platelet Volume: The concentration of the platelets and the mean platelet volume (MPV) in the parent and small volume containers was determined using the Siemens Advia 120 analyzer according to SOP 20 351 (Advia 120 Hematology System, Operation).
CD62 Expression (Platelet Activation): The surface expression of CD62 was determined using flow cytometry according to netCAD RDOP 0029 (Platelet Activation Assay). Briefly, a platelet sample was diluted to 200-300 x 10x9 / L with phosphate buffered saline. The platelets were then stained with CD42-FITC and CD62-PE antibodies and incubated for 30 minutes. The samples were further diluted and then analyzed on the BD FACS CANTO Flow Cytometer.
Sterility: The sterility of the parent and small volume platelet containers was assessed using the BioMerieux BacTAlert System following SOP 02 301. The sample for sterility testing was taken prior to any sampling of the other platelet quality parameters to minimize the risk that contamination occurred during the sampling process. All aliquots and parent apheresis platelets bags from Day 3 and Day 5 aliquoting were sampled. Briefly, 8 to 10 mL of platelet concentrate was inoculated into BPN and BPA BioMerieux bottles using a sampling site coupler and a 21 G needle. The bottles were placed in a BacTAlert System and incubated for 6 days at 36 °C.
Due to the normal biological variability in Platelet Apheresis, LR, platelet storage studies are traditionally designed so that the treated experimental arm is compared to an untreated arm from the same donor. Unfortunately, by withdrawing 150 mL from each parent unit at the time of aliquoting into the small volume containers, we were unable to store any residual apheresis platelets in the parent bag for the duration of the storage study. As such, we elected to use 5 d stored Platelet Apheresis, LR in their parent bag from independent donors as the control arm for this study.
Statistical Analysis:
Test results from small volume containers (PL1240, 4R2014 and syringe) were compared to results from parent bag for each quality parameter on each day of aliquot. Analysis of variance (ANOVA) was performed to test overall difference with Dunnett adjustment for each paired comparison. For pH level, 95% confidence intervals for the upper and lower limits of 95% units (upper bound for upper limit and lower bound for lower limit) were calculated to describe the potential range of pH level in 95% units of the product. Results from Trima and MCS were analysed separately. All the statistical analyses were performed in Statistical Analysis System (SAS).
Translation - French Contrôle de la qualité des plaquettes : les tests utilisés pour le contrôle de la qualité des plaquettes-aphérèse tiennent compte de la perméabilité au gaz du matériau plastique des contenants utilisés pour leur entreposage. Au cours de la période d’entreposage, les plaquettes conservent leur activité métabolique, ce qui peut engendrer des modifications des taux de gaz sanguins et donc de leur pH. Le taux d’échange d’un gaz est régulé par le ratio surface/volume, la taille des pores membranaires, la solubilité du gaz en question, son effet tampon (p. ex. CO2), ainsi que par l’activité métabolique des plaquettes qui dépend, à son tour, de leur concentration. De la même manière, la disponibilité en oxygène ou le manque d’oxygène provoque un stress plaquettaire et des changements métaboliques connexes qui se manifestent par une consommation accrue ou diminuée de glucose et une production de lactate. Le stress métabolique de même que les propriétés de surface du contenant influent sur le degré d’activation des plaquettes, qui peut être détecté par l’expression de la molécule CD62 à leur surface. La concentration en lactate s’avère aussi un indicateur utile selon d’autres études. Tous ces paramètres varient en fonction de la concentration et de la taille des plaquettes vivantes à l’intérieur du contenant; en conséquence, la numération et le volume des plaquettes ont également été mesurés. Dans le cadre de ce contrôle de qualité, les paramètres suivants ont été analysés :
Concentration et volume moyen des plaquettes : la concentration et le volume moyen des plaquettes (VMP) dans l’unité d’origine et les petits contenants ont été mesurés avec l’analyseur Siemens Advia 120 en utilisant la procédure 20 351 (Advia 120 Hematology System, Operation).
Expression de CD62 (activation plaquettaire) : l’expression de surface de CD62 a été analysée par cytométrie de flux selon le protocole netCAD RDOP 0029 (test d’activation plaquettaire). En bref, un échantillon de plaquettes a été dilué à une concentration de 200-300 x 109 plaquettes/L dans une solution de phosphate tamponnée. Les plaquettes ont ensuite été marquées avec les anticorps CD42-FITC et CD62-PE et incubées pendant 30 minutes. Après dilution supplémentaire, les échantillons ont été analysés avec le cytomètre de flux FACS CANTO de BD.
Stérilité : la stérilité du sac d’origine et des petits contenants a été testée à l’aide du système BacTAlert de BioMérieux selon la procédure 02 301. Afin de minimiser le risque de contamination microbienne pendant l’échantillonnage, un échantillon témoin a été recueilli à des fins d’analyse de stérilité avant de procéder à l’extraction des échantillons pour l’analyse des autres paramètres de qualité. Des échantillons ont été prélevés à partir de chaque unité d’origine et de chaque aliquote extraite au 3e et au 5e jour. En bref, de 8 à 10 mL de concentré plaquettaire ont été inoculés dans des flacons BPN et BPA de BioMérieux à l’aide d’un dispositif de positionnement d’échantillons et d’une aiguille de calibre 21. Les flacons ont ensuite été placés dans un système BacTAlert et incubés pendant 6 jours à 36 °C.
En raison de la variabilité biologique normale des plaquettes-aphérèse LR, le principe général des études sur leur conservation s’établit sur la comparaison de deux groupes expérimentaux provenant du même donneur, l’un traité et l’autre non traité (groupe de contrôle). Cependant, comme le processus d’aliquotage dicte le prélèvement de 150 mL de plaquettes, soit la quasi totalité du nombre de plaquettes contenues dans une unité d’origine, le groupe de contrôle était constitué de plaquettes-aphérèse LR provenant de donneurs non apparentés et conservées pendant 5 jours dans leur unité d’origine.
Analyse statistique :
Pour chaque paramètre de contrôle et jour d’aliquotage testés, les résultats obtenus pour les petits contenants (PL1240, 4R2014 et seringue) ont été comparés à ceux obtenus avec les unités d’origine. Une analyse de la variance (ANOVA) a été employée pour déterminer une différence globale avec l’ajustement de Dunnett, pour chaque comparaison de groupes appariés. La gamme possible des valeurs de pH dans 95 % des unités a été déterminée en calculant les intervalles de confiance à 95 % pour les limites supérieure et inférieure (borne supérieure pour la limite supérieure et borne inférieure pour la limite inférieure) de 95 % des unités. Les résultats obtenus pour les plaquettes Trima et MCS ont été analysés séparément. Toutes les analyses statistiques ont été effectuées à l’aide du logiciel Statistical Analysis System (SAS).
English to French: Neoliberalism General field: Other Detailed field: International Org/Dev/Coop
Source text - English To understand the influence of international financial institutions, it is necessary to understand the economic theory driving their policies. This is the theory of neoliberalism:
Neoliberalism is a theory of political economic practices that proposes that human well-being can best be advanced by liberating individual entrepreneurial freedoms and skills within an institutional framework characterized by strong private property rights, free markets and free trade. The role of the state is to create and preserve the institutional framework appropriate to such practices … It must … set up those military, defence, police, and legal structures and functions required to secure private property rights and to guarantee, by force if need be, the proper functioning of markets. Furthermore, if markets do not exist (in areas such as land, water, education, health care, social security, or environmental pollution) then they must be created, by state action if necessary. But beyond these tasks the state should not venture” (Harvey, 2005, p. 2).
The main tenets of neoliberalism are: the rule of the market; cutting public expenditure for social services; deregulation; privatization; and eliminating the concept of ‘the Public Good’ in favour of the notions of free functioning of global, national and regional markets. Therefore it is not surprising that neoliberalism may be considered an ideology of modern capitalism, one in which the marketplace is valued in and of itself, a guide for all human activity and substitution for all previously existing ethical beliefs (Treanor, n.d.).
Neoliberalism has its roots in the capitalist crisis of the early 1970s. This crisis inspired the corporate elite to revive economic (rather than political) liberalism, accounting for the neo (new) in neoliberalism (Martinez & García, 2000). While a comprehensive account of economic history is beyond the scope of this paper, it is worth mentioning important milestones. Economic liberalism was the dominant economic theory in industrialized countries throughout the 1800s and early 1900s, ending with the Great Depression of the 1930s. Following the Great Depression and two World Wars, Keynesian economic theory (Keynesianism) became dominant, embraced for its rational call for (among other things) governments to promote full employment and price stability (Blinder, 2008).
Then, due to a combination of factors (Harvey, 2005), there was an economic downturn and the capitalist crisis of the 1970s, followed by an inflationary wage-price spiral known as stagflation. Stagflation was countered by the Volcker shock, when the U.S. Federal Reserve chairman Paul Volcker sharply increased interest rates from 1979-1983. While effective in countering stagflation, the result was the catastrophic debt crisis of the 1980s. After decades of development modernism and being enticed to borrow heavily, poor countries suddenly found themselves with huge and unmanageable debts. Nigeria’s debt soared from 9 billion to 29 billion (Klein, 2007). This provided an opportunity for ideologically driven economists, such as Milton Friedman and the ‘Chicago Boys’, to orchestrate the Washington Consensus and CIA-supported repression against popular movements, a requirement for implementation of austerity measures (Harvey, 2005). Neoliberal repressive economic measures imposed by powerful international financial institutions, including structural adjustment policies of the IMF, ensured that wealthy bankers and corporate lenders continued to receive their debt payments while social programs and essential public services were gutted (Ellwood, 2001).
Neoliberal globalization runs contrary to global public health. The loss of health-care protections and the increasing imposition of multiple-layer user fees add to the financial burdens of the poor and the sick (Harvey, 2005). For example, the role of the IMF and neoliberal ideology in undermining global efforts to combat HIV/AIDS is well documented (Rowden, 2009). In terms of the lead poisoning epidemic, the northern Nigerian affected population was and remains at risk, for responding to their desperate plight through artisanal mining:
For those left or cast outside the [dominant] market system – a vast reservoir of apparently disposable people bereft of social protections and supportive social structures – there is little to be expected from neoliberalization except poverty, hunger, disease, and despair. Their only hope is somehow to scramble aboard the market system either as petty commodity producers, as informal vendors, as petty predators to beg, steal, or violently secure some crumbs from the rich man’s table, … This is the Malthusian world blamed on its victims…” (Harvey, 2005, p. 185).
Polanyi asserts that “It is a dangerous delusion to think of the global economy as some sort of ‘natural’ system with a logic of its own: it is, and always has been, the outcome of a complex interplay of economic and political relations” (Kozul-Wright & Rayment, 2004, pp. 3-4; Polanyi, 1944). Neoliberalism has become the dominating paradigm in economic thought and globalization. Neoliberal globalization is the emergence of a global marketplace that tends to favour good business and investment climates for capitalist endeavours rather than collective rights, environmental protection and population health (Harvey, 2005; Labonté & Schrecker, 2007a).
The lead poisoning epidemic occurred in a time of global financial crisis. Through a complicated global economic network, investors rapidly invested in gold, thereby creating demand and raising gold prices globally. As part of globalization, the financial crisis created economic shockwaves around the world, pushing national governments to prioritize economic recovery over public health programs (Beaglehole & Bonita, 1998; Klein, 2007). International financial institutions shared the same priorities; “The mantra of the World Bank initiatives, ‘improve the economy and everything else will follow,’ included health, not as a right, but a ‘responsibility’ that those benefiting from a strong economy would buy” (Burkle, 2010, p. 195). Yet this period saw an overall net reduction in expenditures for public health, health care, education, and development.
Translation - French Mesurer l'influence des institutions financières internationales signifie comprendre la théorie économique sous-tendant la politique de ces institutions, qualifiée aussi de théorie néolibérale :
Le néolibéralisme est une doctrine politico-économique selon laquelle le bien-être de l’être humain s’améliore de façon optimale par le biais de l’émancipation des libertés et des compétences entrepreneuriales au sein d’un cadre institutionnel qui prône la primauté du droit à la propriété privée, la liberté des marchés et des échanges. Le rôle de l'état est de créer et de préserver le cadre institutionnel qu’il juge propice à l’exécution de telles pratiques... L’état a le devoir de mettre en place... des structures et des services pour l’armée, la défense, la police, et la justice afin de garantir les droits de propriété individuelle et, par la force si nécessaire, le bon fonctionnement des marchés. En outre, dans des domaines, comme la terre, l’eau, l’éducation, la santé, la sécurité sociale ou la pollution environnementale, où les marchés n'existent pas, il faut alors les créer, en recourant au besoin à des mesures étatiques. Mais, le rôle de l'état devrait s’arrêter là » (Harvey, 2005, p. 2).
Les grands principes du néolibéralisme sont les suivants : la loi du marché, la réduction des dépenses publiques dévolues aux services sociaux, la déréglementation, la privatisation, et l’abolition du concept de « biens publics » au profit des notions du libre fonctionnement des marchés au plan régional, national et mondial. Dès lors, il n'est pas surprenant que le néolibéralisme fasse figure d’idéologie du capitalisme moderne, en considérant le marché comme une valeur intrinsèque, un modèle de gestion des activités humaines et un substitut aux croyances éthiques antérieures (Treanor, sd).
Le néolibéralisme a émergé au moment de la crise capitaliste du début des années 1970, une crise qui a incité l’élite dirigeante à relancer un libéralisme économique (plutôt que politique), donnant ainsi naissance au néolibéralisme (new pour nouveau) (Martinez et Garcia, 2000). Bien que ce document ne se propose pas de retracer l'histoire de l’économie dans son ensemble, il nous semble utile d’en rappeler quelques jalons importants. Le libéralisme économique a constitué la théorie économique dominante des pays industrialisés depuis les années 1800 jusqu’au début de 1900. Puis la Grande Dépression de 1930 y a mis fin, et après cette dernière et les deux guerres mondiales, elle a été déclassée par la théorie keynésienne (keynésianisme), qui fait appel à une vision rationnelle (entre autres) des gouvernements aux fins de promouvoir le plein emploi et la stabilité des prix (Blinder, 2008).
Puis ont suivi, sous l’effet d’une combinaison de facteurs, un ralentissement économique et la crise capitaliste des années 1970 (Harvey, 2005), et par la suite une spirale inflationniste des salaires et des prix connue sous le nom de « stagflation ». La stagflation a été contrée par le choc Volcker, lorsque Paul Volcker, président de la Réserve fédérale américaine, a fortement augmenté les taux d'intérêt entre 1979 et 1983. Bien qu’efficace pour contrecarrer (les effets de) la stagflation, le choc Volcker s’est terminé par la terrible crise de la dette des 1980. Après des décennies de développement moderniste et d’incitation massive à l’emprunt, les pays pauvres ont soudain été plongés dans un endettement énorme et ingérable. La dette du Nigeria grimpa alors de 9 à 29 milliards de dollars (Klein, 2007), ce qui donna l'occasion aux économistes-idéologues, comme Milton Friedman et les « Chicago Boys », d'orchestrer le Consensus de Washington, et avec l’appui de la CIA, la répression contre les mouvements populaires, requis pour la mise en place de mesures d'austérité (Harvey, 2005). Les mesures néolibérales de répression économique imposées par les puissantes institutions financières internationales, y compris les politiques d'ajustement structurel mises en œuvre par le FMI, ont permis aux riches banquiers et aux prêteurs de sociétés de continuer à percevoir leur rétribution de la dette, alors qu’on sabrait les programmes sociaux et les services publics essentiels (Ellwood, 2001).
La mondialisation néolibérale ne fait pas bon ménage avec la politique mondiale de santé publique. La perte de la protection en matière de soins de santé et l'imposition croissante à de multiples niveaux des frais d'utilisation se sont ajoutées au fardeau financier des pauvres et des malades (Harvey, 2005). On sait par exemple que le FMI et l'idéologie néolibérale ont contribué à saper les efforts mondiaux de lutte contre le VIH/sida (Rowden, 2009). Quant à la population du nord du Nigeria touchée par le saturnisme, elle a été et reste vulnérable, en tentant de remédier à sa situation désespérée avec l’exploitation artisanale du minerai :
Pour les laissés-pour-compte ou les exclus du système [dominant] de marché – vaste réservoir de gens interchangeables qui ne disposent d’aucune aide sociale ou de structures de soutien social, il y a peu à attendre du néolibéralisme si ce n’est la pauvreté, la faim, la maladie et le désespoir. Le seul espoir de ces gens est de se raccrocher d’une manière ou d’une autre au « système du marché », soit comme petits producteurs, vendeurs indépendants, ou petits délinquants prêts à mendier, à commettre des vols ou des actes violents pour s’approprier quelques miettes du gâteau des riches... Elles sont les victimes du malthusianisme qu’on montre du doigt... (Harvey, 2005, p. 185).
Comme l’affirme Polanyi « considérer l'économie mondiale comme une sorte de système “naturel” ayant sa propre logique est une illusion dangereuse : l'économie est, et a toujours été, le produit de facteurs économiques et politiques interreliés de façon complexe » (Kozul-Wright et Rayment, 2004, p. 3-4; Polanyi, 1944). Le néolibéralisme est devenu le concept dominant de la pensée économique et de la mondialisation. Avec elle, le marché mondial a eu tendance à favoriser le climat des affaires et des investissements appuyant ainsi les efforts capitalistes avant les droits collectifs, la protection de l'environnement et la santé de la population (Harvey, 2005; Labonté et Schrecker, 2007a).
C’est en pleine crise financière mondiale qu’a émergé l'épidémie de saturnisme. Tirant parti de la complexité du réseau économique mondial, les investisseurs se sont rapidement tournés vers l'or, créant par le fait même une hausse conjuguée de la demande et des prix de l’or à l’échelle mondiale. Dans ce contexte de mondialisation, la crise financière a fait déferler des ondes de choc sur l’économie mondiale, poussant les gouvernements nationaux à donner la priorité à la reprise économique plutôt qu’aux programmes de santé publique (Beaglehole et Bonita, 1998; Klein, 2007), priorités partagées par les institutions financières internationales : « Les initiatives de la Banque mondiale basées sur le mantra “améliorez l'économie et tout rentrera dans l’ordre”, prenaient en compte la santé, non comme un droit, mais comme une “responsabilité” que les bénéficiaires d'une économie forte pourraient se procurer » (Burkle, 2010, p. 195). Pourtant, cette période a connu une réduction globale nette des dépenses prévues pour la santé publique, les soins de santé, l’éducation et le développement.
English to French: Drug Launch rep. training General field: Medical Detailed field: Medical: Pharmaceuticals
Source text - English Physiologic/Neurophysiologic Arousal
Whole Body Metabolic Rate
Insomnia patients exhibit significantly higher metabolic rates (measured at intervals across the 24-hour day) than healthy controls.
Heart Rate Variability
provides a measure of arousal in that it is regulated by both sympathetic and parasympathetic nervous system activities.
Average heart rates increases and variability decreases in all stages of sleep in insomnia patients compared to healthy normal sleepers.
Neuroendocrine Markers of Arousal
Evidence of arousal as demonstrated by chronic activation of the stress response system.
Increased urinary and plasma cortisol levels in insomnia
Increased plasma ACTH levels in insomnia
Both the urinary and plasma measures of cortisol and ACTH suggest that the HPA axis is associated with the pathology of chronic insomnia.
Mechanism of Action
Subunit modulation of the GABAA receptor chloride channel macromolecular complex is hypothesized to be responsible for sedative, anticonvulsant, anxioytic, and myorelexant drug properties.
The major modulatory site of the GABAA receptor complex is located on its alpha () subunit and is referred to as the benzodiazepine (BZ) or omega () receptor.
Zolpidem has a chemical structure unrelated to benzodiazepines, barbiturates, or other drugs with known hypnotic properties
It interacts with a GABA-BZ receptor complex and shares some of the pharmacological properties of the benzodiazepines.
In contrast to the benzodiazepines, zolpidem in vitro binds the (ω1) receptor preferentially with a high affinity ratio of the alpha1/alpha5 subunits.
Selective binding of zolpidem on the (ω1) receptor may explain:
the relative absence of myorelaxant and anticonvulsant effects in animal studies
the preservation of deep sleep (stages 3 and 4) in human studies of zolpidem at hypnotic doses (vs. benzodiazepines)
Translation - French Éveil physiologique / neurophysiologique
Taux métabolique relatif de l’organisme
Les patients insomniaques présentent des taux métaboliques sensiblement plus élevés (mesurés à intervalles réguliers sur 24 heures) que les témoins sains.
Variabilité de la fréquence cardiaque
Fournit une mesure de l’état d’éveil dans le se
ns où elle est régulée par les activités des systèmes nerveux sympathique et parasympathique.
Augmentation de la fréquence cardiaque moyenne et diminution de la variabilité dans toutes les phases de sommeil des patients insomniaques comparativement à des dormeurs en bonne santé.
Marqueurs neuroendocriniens de l’éveil
État d’éveil démontré par l’activation chronique du système de réponse au stress.
Augmentation des taux urinaire et plasmatique du cortisol dans l’insomnie
Augmentation du taux plasmatique d’ACTH
La mesure des taux urinaire et plasmatique de cortisol et d’ACTH appuie l’existence d’une association entre l’axe HPA et l’insomnie chronique.
Mode d’action
Selon une hypothèse, la modulation des sous-unités des récepteurs GABAA, un complexe macromoléculaire de récepteurs-canaux perméables aux ions chlorure, serait responsable des propriétés sédatives, anticonvulsivantes, anxiolytiques et myorelaxantes du médicament.
Le site principal de modulation du complexe de récepteurs GABAA est situé sur sa sous-unité alpha (α) appelée récepteur des benzodiazépines (BZ) ou récepteur oméga (ω).
La structure chimique du zolpidem n’a aucun lien avec celle des benzodiazépines, des barbituriques ou d’autres médicaments dotés de propriétés hypnotiques connues.
Il interagit avec un complexe de récepteurs GABA-BZ et partage avec les benzodiazépines certaines propriétés pharmacologiques.
Contrairement aux benzodiazépines, le zolpidem se fixe in vitro de préférence au récepteur (ω1) avec un rapport d’affinité élevé des sous-unités α1/α5.
La fixation sélective du zolpidem sur le récepteur (ω1) peut expliquer :
l’absence relative d’effets myorelaxants et anticonvulsivants observée dans les études portant sur des animaux,
la préservation du sommeil profond (stades 3 et 4) observée dans les études menées chez des humains recevant le zolpidem à des doses hypnotiques (vs les benzodiazépines).
French to English: Les cellules dendritiques contrôlent la porte d'entrée des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques General field: Science Detailed field: Biology (-tech,-chem,micro-)
Source text - French Les cellules dendritiques, sentinelles du système immunitaire (découvertes en 1973 par Ralph Steinman, Prix Nobel de Médecine 2011), jouent un rôle essentiel dans le mécanisme de fabrication des vaisseaux sanguins HEV, véritables portes d'entrée des lymphocytes dans les ganglions lymphatiques, les tissus enflammés et les tumeurs cancéreuses. C'est ce que viennent de montrer Christine Moussion et Jean-Philippe Girard (1), chercheurs à l'Institut de pharmacologie et de biologie structurale (CNRS/Université Toulouse III – Paul Sabatier). Ces travaux (2) sont publiés en ligne par la revue Nature le 13 novembre 2011. Mieux connaître ces mécanismes pourrait conduire à des applications importantes pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques et du cancer.
Afin de lutter contre les infections virales et bactériennes, les lymphocytes, globules blancs circulants dans le sang, s'acheminent vers les ganglions lymphatiques (3). Ils pénètrent dans les ganglions grâce à un type particulier de vaisseaux sanguins, appelés HEV. Ces vaisseaux HEV constituent des portes d'entrée très efficaces puisque l'on estime que dans l'organisme, à chaque seconde au moins 5 millions de lymphocytes entrent dans les ganglions via les vaisseaux HEV.
Depuis plusieurs années, l'équipe de Jean-Philippe Girard, directeur de recherche Inserm, s'efforce de mieux comprendre comment un vaisseau sanguin normal se transforme en vaisseau HEV (et vice versa). En étudiant les cellules présentes au voisinage des vaisseaux HEV, les chercheurs toulousains viennent de mettre en évidence le rôle fondamental des cellules dendritiques dans la fabrication des vaisseaux HEV. Grâce à de longs prolongements, ces cellules de forme étoilée entrent en contact avec les vaisseaux sanguins afin de leur délivrer un signal indispensable à leur transformation en vaisseaux HEV. Sous l'action des cellules dendritiques, les vaisseaux sanguins qui constituaient une barrière infranchissable pour les lymphocytes deviennent alors capables de les faire entrer massivement dans les ganglions lymphatiques. Ce processus est un élément nécessaire à la surveillance immunitaire de l'organisme.
En effet, les cellules dendritiques connues comme les sentinelles du système immunitaire, sont chargées de collecter et de présenter les antigènes étrangers provenant de virus, de bactéries ou de cellules cancéreuses, aux lymphocytes T. En contrôlant aussi l'accès des lymphocytes aux ganglions via les vaisseaux HEV, les cellules dendritiques vont permettre la rencontre entre les lymphocytes et les antigènes étrangers contre lesquels ils sont dirigés. Les cellules dendritiques jouent ainsi un nouveau rôle essentiel dans le système immunitaire, rôle insoupçonné jusqu'alors.
Les chercheurs ont également étudié les mécanismes mis en jeu dans le dialogue entre les cellules dendritiques et les vaisseaux HEV. Une meilleure connaissance de ces mécanismes pourrait avoir des applications importantes pour le traitement des maladies inflammatoires chroniques et du cancer. En effet, des vaisseaux HEV apparaissent dans la plupart des maladies inflammatoires chroniques (polyarthrite rhumatoïde, maladie de Crohn, dermatite atopique, psoriasis, asthme, …) et contribuent à l'inflammation du tissu. Bloquer la fabrication des vaisseaux HEV permettrait donc de diminuer l'inflammation. A l'inverse, dans le cancer, les vaisseaux HEV ont un effet bénéfique car ils facilitent l'entrée dans les tumeurs des lymphocytes tueurs. Mieux comprendre les mécanismes de fabrication des vaisseaux HEV pourrait permettre d'augmenter la quantité de ces vaisseaux dans les tumeurs afin d'améliorer l'éradication des cellules cancéreuses par les cellules tueuses.
Translation - English Dendritic cells, discovered in 1973 by Ralph Steinman (2011 Nobel prize in Physiology or Medicine) and known for their role as sentinels of the immune system, have an essential function in the development of high endothelial venules (HEVs), acting as genuine entry sites of lymphocytes into lymph nodes, inflamed tissues and malignant tumors. This is what Christine Moussion and Jean-Philippe Girard(1), researchers at the Institut de Pharmacologie et de Biologie Structurale (CNRS/Université de Toulouse III - Paul Sabatier) showed in a study(2) published online in the journal Nature on November 13, 2011. A better understanding of this process could lead to major applications in the treatment of chronic inflammatory diseases and cancer.
To fight viral and bacterial infections, circulating white blood cells called lymphocytes make their way towards the lymph nodes(3). They enter the lymph nodes through specialized blood vessels, called HEVs. These vessels are a very efficient port of entry since at least five million lymphocytes are estimated to enter the lymph nodes every second.
For a number of years, the team led by Jean-Philippe Girard, Senior researcher at Inserm, strived to better understand how a normal blood vessel becomes an HEV vessel (and vice versa). By studying cells near HEVs, the researchers from Toulouse have now identified the fundamental role of dendritic cells in the development of these venules. These star-shaped cells use their long processes to interact with blood vessels and deliver the required signal for these vessels to become HEVs. Dendritic cells help blood vessels, which formed an impassable barrier to the entry of lymphocytes, acquire the ability to let those enter massively into the lymph nodes. This process is key to the body's immune surveillance.
Indeed, dendritic cells, which are known for their role as sentinels of the immune system, collect and present foreign antigens from viruses, bacteria or tumor cells to T lymphocytes. Furthermore, by controlling the entry of lymphocytes into lymph nodes via HEVs, dendritic cells allow lymphocytes to interact with the foreign antigens against which they are directed. These findings reveal that dendritic cells play an essential and previously unsuspected role in the immune system.
The researchers also studied the mechanisms involved in the cross-talk between dendritic cells and HEVs. A better understanding of these mechanisms could result in important applications in the treatment of chronic inflammatory diseases and cancer. Indeed, the development of HEVs has been observed in most chronic inflammatory conditions (rheumatoid arthritis, Crohn's disease, atopic dermatitis, psoriasis, asthma, etc), contributing to tissue inflammation. Therefore, inhibiting HEV development could contribute to the reduction of inflammation. Conversely, by facilitating the entry of killer lymphocytes into tumor cells, HEVs may have a beneficial effect in cancer. Shedding light on the mechanisms underlying the development of HEVs could help generate more of these venules within tumors and therefore improve the eradication of cancer cells by killer lymphocytes.
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Years of experience: 15. Registered at ProZ.com: Sep 2011.
- Biologist (Ph. D. in Immunology):
cutting-edge biomedical research (stem cells, hematology, cancer, immunology) for 19 years, both in France (National Institute of Health and Medical Research) and Canada (UWO, London and McMaster University, Hamilton, ON).
- Certificate in translation (English>French and French>English).
Over the course of these careers, I have acquired a thorough knowledge and expertise in the health care and life sciences sectors, skills that I have applied to translation over the past 4 years and mastered with the completion of a certificate in translation delivered by the University of Toronto.
- 2009: started to provide English>French translations as a volunteer for Doctors without Borders.
Main clients: Doctors Without Borders, Canadian Blood Services, National Research Council Canada, Pan American Health Organization, etc.
RATES:
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Keywords: English to French (from France and Canada)
French to English
Fields of expertise: Life Sciences, Health Care, Medical/Pharmaceuticals
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